ICD-9-CM診斷代碼：277.3+357.4
ICD-10-CM診斷代碼：E85.1

病因學：
　　家族性澱粉樣多發性神經病變(Familial Amyloidotic Polyneuropathy; FAP)，為一種罕見的體染色體顯性遺傳疾病，因為某些蛋白的基因突變，導致其結構出現變化，使得這些原本為水溶性的蛋白形成類澱粉纖維在細胞外沈積而致病。相關的致病蛋白有：Transthyretin (TTR)、Apolipoprotein A-I和Gelsolin，其中以TTR最為常見。TTR又稱prealbumin，是一種運輸蛋白，在血清中會形成四聚體(tetrameric protein)，與甲狀腺素和視網醇結合蛋白(retinol binding protein)的運輸有關，此一蛋白主要在肝臟生成，少部分形成於腦部的脈絡叢(choroid plexus)或眼底的感光組織(如視網膜)。
　　這些沉積的纖維性蛋白，會集結在臟器、血管、心臟、腸胃系統，特別是周邊神經系統而導致不同的症狀與病變，發病年齡分佈從20歲到75歲，以發病年齡區分可以分成早發型(50歲前)及晚發型(50歲後)。
盛行率：
　　關於盛行率的部份，目前尚未有確切的統計，依不同的疾病類型與種族，疾病的盛行率也有所不同。在葡萄牙北部TTR澱粉樣沉積症(TTR amyloidosis)的發生率為1/538，但是在歐洲裔的美國人中，其發生率則為1/100,000；心臟型的TTR 類澱粉沉積症在非洲人中很常見，據統計非裔美國人的發生率約為3-3.9%，在西非的某些區域其發生率為5%。
遺傳模式：
　　此疾病為體染色體顯性遺傳，最常見的致病基因TTR位於第18號染色體上的18q11.2-q12.1位置，目前已在TTR基因上找到超過100個相關的突變點位與缺損 (deletion)，其中以Val30Met為最常見的突變(第30個氨基酸由原本的纈氨酸突變為甲硫胺酸)，且分佈於不同種族間；而國內目前病患TTR基因突變型態多為A97S，而非V30M型。
　　TTR澱粉樣沉積症的患者若為異型合子，下一代罹患此症的機率為50%；若為同型合子的患者，其手足帶有1個突變基因的機率為50%，帶有2個突變基因的機率為25%，下一代則都會帶有突變的基因。
　　與TTR澱粉樣沉積症有關的疾病：

　　其他非TTR家族性澱粉樣多發性神經病變( Familial Amyloidotic Polyneuropathy)：

臨床表徵：
　　家族性澱粉樣多發性神經病變中較常見的TTR澱粉樣沉積症又可依類澱粉侵犯的位置分為三型：神經型(neuropathic form)、軟腦膜型(leptomeningeal form)和心臟型(cardiac form)。
　　神經型的TTR澱粉樣沉積症會侵犯周邊神經和自律神經系統，造成周邊神經病變和身體控制的困難。相關的症狀包含如腹瀉、陽萎、便秘、排尿方面的問題和姿勢性低血壓，眼睛也容易發生如玻璃體混濁、乾眼症、青光眼等病變。有些患者還會有心臟和腎臟的問題，或發生腕隧道症候群(手和手指產生刺麻和無力感)。神經型的患者又可依好發的種族分為第一型FAP和第二型FAP。
　　第一型FAP的患者(FAP-I好發於葡萄牙、瑞典、日本)，其神經病變的進程是緩慢的，通常是從下肢末端的感覺神經開始出現異常如皮膚感覺異常，溫覺和痛覺異常較早出現，震動和姿勢感覺異常較後出現，幾年之後運動神經也會跟著產生病變。通常在20-40歲後此疾病會開始發展，但是有些病人是晚發型(50歲後發病)。
　　第二型FAP的患者(FAP-II好發於印第安那-瑞士; 馬里蘭州-德國)，開始的症狀常以腕隧道症候群來表現，感覺運動神經和自律神經的病變與內臟方面的症狀一起出現。
　　軟腦膜型TTR澱粉樣沉積症一開始會侵犯中樞神經系統，且澱粉樣蛋白常會沉積在軟膜蜘蛛膜中(為兩層薄薄的組織可包覆腦部和脊髓)，逐漸增加沉積物可能會造成中風或腦部出血、水腦、運動性共濟失調、肌肉僵硬或無力、痙攣、失智症等。其他類似神經型TTR會出現的眼睛症狀亦可能發生，這一類患者又可稱為眼睛軟腦膜型(oculoleptomeningeal form)。這類患者的腦脊髓液中常可發現高量的蛋白沉澱，釓顯影劑促進磁振造影(gadolinium-enhanced MRI)可以顯示出腦部、腦室和脊髓的表面有廣泛性的增厚。
　　心臟型最易被侵犯的位置為心臟，常見的症狀如：心律不整、心臟肥大等，這些異常會導致漸進式的心臟衰竭或致死。有時候心臟型的患者亦可能發生輕微的周邊神經病變。這一型的患者通常較晚發病，大約在50歲後才會陸續出現症狀，且通常以窄縮性心肌症出現。
診斷：
　　在診斷上，可以藉組織切片以剛果紅(Congo red)染色，觀察有無澱粉樣蛋白的沉積，若為陰性反應，可以藉免疫組織化學法(immunocytochemical study)來進一步確認。此外，還可以利用質譜技術檢測血清中是否有TTR蛋白的相關產物。
　　針對TTR澱粉樣沉積症的患者，可利用基因檢查來協助確診，TTR基因有4個外顯子(exon)，致病相關的基因分布在外顯子(exon)2,3和4上，基因序列分析可以檢測出近99%的致病基因。
治療：
　　對於腕隧道症候群，可利用腕隧道減壓手術(carpal tunnel release surgery)來治療，但是效果常常有限；玻璃體切除術(Vitrectomy)可治療玻璃體相關的病變。由於TTR大部分是經由肝臟而生成，所以對於神經方面的病變，肝臟移植是過去唯一較有效的治療方式。患者如有以下條件，通常會被建議進行肝臟移植治療：1.早發型小於50歲；2.發病後病程小於5年；3.多發性的神經病變只侷限於下肢或自律神經系統；4.沒有嚴重的心臟或腎臟病變。另外，患者需要定期以神經傳導檢測，追蹤其運動神經病變的情形。其它家族中的成員，若已提早經基因檢查確定診斷，亦可以提早確定治療方針。 
　　目前針對TTR突變，治療上近年來有顯著進展。目前市面上有Onpattro® (patisiran)、Vyndaqel® (tafamidis)、Amvuttra®（vutrisiran）、Wainua® (eplontersen)、Senta® (diflunisal) 藥物用以抑制或減緩疾病發展。Onpattro® (patisiran)健保給付於FAP stage II病患；Vyndaqel® (tafamidis) 健保給付於符合特定條件之TTR心臟澱粉樣沉積症病患；Amvuttra®(vutrisiran) 目前已獲健保給付，將可使用於FAP stage I及II病人；Senta® (diflunisal)也可延緩病情，但仿單上無此適應症。
預後：
　　對於TTR澱粉樣沉積症患者的預後，會依據不同的突變而有所不同，影響患者生存能力較主要的症狀有：感覺運動神經病變導致失去行動及自我照顧能力；自律神經病變引起大腸機能障礙、嚴重腹瀉便秘導致營養體重流失 或姿勢性低血壓；因心肌病變心臟衰竭而使肺部水腫或心律不症傳導阻滯；少部分患者會發展為腎臟衰竭，需要以腎臟透析治療。從患者出現症狀開始算起，若無治療其存活期間可能為5-15年，且多處於失能狀態。新的治療預期將大大改善TTR澱粉樣沉積症患者之預後。

參考資料：
1. Transthyretin-associated neuropathic amyloidosis. Pathogenesis and treatment. Neurology. 2001 Feb 27;56(4):431-5. Review. 
2. Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy. Arch Neurol. 2005 Jul;62(7):1057-62. Review. 
3. Genetic home reference-http://ghr.nlm.nih.gov/condition=transthyretinamyloidosis 
4. GeneReviews-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1194


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